Genetika ima večjo vlogo, kot smo mislili doslej, pri debelosti ( in tudi pri poporodni depresiji). Pred kratkim so odkrili gensko motnjo, ki hkrati povzroča oboje. Zmoti delovanje hipotalamusa in sintezo oksitocina, vzrok pa je nedelovanje gena TRPC5.
Zgodbo, ki zna zelo spremeniti pogled na debelost otrok, so spisali raziskovalci univerze Cambridge. Naključno so sočasno preučevali dva dečka iz dveh različnih družin, ki sta bila oba bolestno debela imela pa sta tudi veliko pridruženih težav: vedenjskih, duševnih… Kazala sta simptome motenj avtističnega spektra ter imela fobijo do določenih zvokov in vonjev.
Izkazalo se je, da obema manjka gen TRPC5, ki se nahaja na X kromosomu. Gre za protein, ki vpliva na zaznavanje toplote, okusa, dotika. Izraža se v hipotalamusu – delu možganov, ki nadzoruje tudi apetit, in je vpleten v številne telesne funkcije. Med drugim deluje tudi na živčne celice, ki proizvajajo oksitocin (hormon sreče) – ki se sprošča kot odziv na izražanje naklonjenosti, čustev, navezanosti…
TRPC5 (Transient Receptor Potential Canonical 5) je eden od proteinov, ki so ključni pri uravnavanju prehoda natrijevih, kalcijevih in magnezijevih ionov skozi celično membrano. Ta ionski tok je bistvenega pomena za številne procese, vključno s prenosom živčnih signalov, delitvijo in rastjo celic ter odzivom na dražljaje iz okolja (tim. ekspresijo okoljskih genov).
Dedovanje po materini strani
Nadaljnje raziskave so pokazale, da sta dečka gensko motnjo podedovala po materah: tudi njima obema je »manjkal« TRPC5 na X kromosomu. Prav tako sta bili bolezensko debeli in imeli izkušnjo poporodne depresije. Da bi preverili, ali je bil TRPC5 res tisti, ki je povzročal težave, so raziskovalci izvedli poskus na miših, ki so jih gensko spremenili tako, da niso izražale »problematičnega« gena. Izkazalo se je, da so samci brez TRPC5 na X kromosomu kazali enake težave kot oba dečka, vključno s povečanjem telesne mase, anksioznostjo, odporom do socialnih interakcij in agresivnim vedenjem. Tudi samice so se obnašale podobno. Ko so imele mladiče, so razvile znake depresije in so imele slab materinski nagon. Ponova aktivacija gena TRPC5 je zmanjšala telesno težo in simptome anksioznosti.
Neustavljiva potreba po hrani
Poleg delovanja na oksitocinske nevrone gen TRPC5 deluje tudi na tako imenovane POMC nevrone, za katere je že dlje časa znano, da igrajo pomembno vlogo pri uravnavanju telesne teže. Otroci, pri katerih POMC ne delujejo pravilno, pogosto razvijejo neustavljivo potrebo po hrani in pridobivajo težo že v zgodnjem otroštvu. Profesorica Sadaf Farooqi z Inštituta za raziskave metabolizma na Univerzi v Cambridgeu je dejala: “Že dolgo vemo, da ima hipotalamus pomembno vlogo pri uravnavanju vedenj, ki so evolucijsko ključna za preživetje: iskanje hrane, pri socialnih interakcijah, odzivu na nevarnost, skrbi za potomce…), ‘krivec’ zanje pa je ravno gen TRPC5.«
Kako pogosta je mutacija in kdo je bolj ogrožen
Genska mutacija, ki povzroči ne-izražanje gena TRPC5 je, kot kaže analiza vzorcev DNK približno 500.000 posameznikov iz UK Biobanke (Biobanke v Veliki Britaniji), redka. Različico gena, ki vodi v debelost, je imelo 369 oseb, tri četrtine od njih so bile ženske.
In kako naprej? Raziskovalci menijo, da bi lahko bila rešitev terapevtska intervencija v obliki dodajanja oksitocina (kar je sicer še zelo v eksperimentalni fazi) oziroma spodbujanje njegovega naravnega izločanja.
Vir:
Li, Y, Cacciottolo, TM & Yin, N. Loss of Transient Receptor Potential Channel 5 Causes Obesity and Postpartum Depression. Cell; 2 July 2024; DOI: 10.1016/j.cell.2024.06.001
