Ko so P-G3 vbrizgali debelim mišim v trebuh, je to povzročilo zmanjšanje visceralne (trebušne) debelosti, povečalo porabo energije, preprečilo/upočasnilo tazvoj debelosti in ublažilo z debelostjo povezane metabolične motnje. Študija je pokazala, da polikationska nanomedicina P-G3 selektivno deluje na visceralno maščobo, izboljšuje metabolizem in preprečuje debelost pri živalih, z molekularnim delovanjem, ki moti hipertrofijo adipocitov. To deluje prek modulacije signalnih poti, povezanih s hranilnim zaznavanjem.
Varnost PAMAM
Na prvi pogled se zdi popolno: injekcija ali dve v trebuh, neposredno na mesto kopičenja maščevja – in »špeh« postane preteklost. Vendar ni čisto tako. Površinske pozitivne aminske skupine, ki PAMAM omogočajo vezavo na negativno nabite molekule ali površine in lažjo penetracijo skozi celične membrane, so namreč vse prej kot varnostno nedolžne. Varnost PAMAM je odvisna od velikosti molekule (PAMAM višje generacije in dendrimerji z mnogimi prostimi aminskimi (pozitivnimi) skupinami so bolj cito- in hemotoksični (poškodbe celičnih membran, hemoliza), površinske kemije (pozitivne aminske skupine interagirajo z negativno nabitimi celičnimi membranami, kar lahko povzroči vnetje; zato so anionične ali nevtralne verzije bistveno varnejše), odmerka in poti dajanja (enaki dendrimerji so lahko varnejši pri lokalni uporabi ali pri nizkih odmerkih, a toksični ob sistemski aplikaciji ali visoki koncetraciji). Z ustreznimi kemičnimi modifikacijami se lahko tveganje za citotoksičnost znatno zmanjša.
Kaj so dendrimeri
Dendrimeri so nanodelci, v katerih je majhen atom ali skupina atomov obdana s simetričnimi vejami, znanimi kot dendroni. Struktura dendrimerov ima največji vpliv na njihove fizikalne in kemijske lastnosti. Rastejo navzven iz jedra in lupine, ki nadalje reagira z monomeri, ki imajo eno reaktivno ali dve mirujoči molekuli. Edinstvene značilnosti dendrimerov, kot so hiperrazvejanost, dobro definirana sferična struktura in visoka združljivost z biološkimi sistemi, so ključne za njihovo potencialno široko paleto uporabe v medicini. Tehnologija je sicer še zelo v pogojih, a obeti in pričakovanja so veliki.
Kaj so PAMAM
PAMAM pomeni poly(amidoamine) dendrimer – kroglasto makromolekulo, sestavljeno iz amido in amino skupin, z naraščajočo razvejano strukturo. Ima notranje votline (poleg jedra in zunanjega sloje), kamor lahko ukleščijo ali konjugirajo zdravila, DNA, lipide itd. Njihove površinske pozitivno nabite aminske skupine omogočajo vezavo na negativno nabite molekule ali površine in lažjo penetracijo skozi celične membrane. Kliničnih primerov z PAMAM je malo; le nekaj formulacij dendrimerjev (ne vedno PAMAM) je prišlo v klinične študije ali na trg, a široke, sistemske aplikacije PAMAM pri ljudeh še niso uveljavljene.
Viri:
1. Alamos-Musre S, Beltrán-Chacana D, Moyano J, et al. From Structure to Function: The Promise of PAMAM Dendrimers in Biomedical Applications. Pharmaceutics. 2025 Jul 18;17(7):927. doi: 10.3390/pharmaceutics17070927. PMID: 40733135; PMCID: PMC12299782.
2. Avila YI, Rebolledo LP, Leal Santos N, Rawlins B, et al. Changes in Generations of PAMAM Dendrimers and Compositions of Nucleic Acid Nanoparticles Govern Delivery and Immune Recognition. ACS Biomater Sci Eng. 2025 Jun 9;11(6):3726-3737. doi: 10.1021/acsbiomaterials.5c00336. Epub 2025 May 20. PMID: 40391736; PMCID: PMC12152843.
3. Huang B, Wan Q, Li T, et al. Polycationic PAMAM ameliorates obesity-associated chronic inflammation and focal adiposity. Biomaterials. 2023 Feb;293:121850. doi: 10.1016/j.biomaterials.2022.121850. Epub 2022 Nov 28. PMID: 36450630.
Wan Q, Huang B, Li T, et al. Selective targeting of visceral adiposity by polycation nanomedicine. Nat Nanotechnol. 2022 Dec;17(12):1311-1321. doi: 10.1038/s41565-022-01249-3. Epub 2022 Dec 1. PMID: 36456644.
