Ugotovitve, objavljene v Proceedings of the National Academy of Sciences, kažejo, da kombinacija obsevanja in zdravila trifluoperazin pomaga premagati odpornost tumorskih celic na zdravljenje. Rezultati prinašajo nove obete za bolnike z glioblastomom – enem od najbolj agresivnih rakov, pri katerem je povprečni čas preživetja le 12 do 18 mesecev.
Rradioterapija pogosto sproži “pretvorbo fenotipa”
Obsevanje je sestavni del terapije za ljudi z rakom in eden od najbolj učinkovitih načinov zdravljenja. Toda pri glioblastomu radioterapija pogosto sproži “pretvorbo fenotipa” in povzroči, da se rak ponovno pojavi. “Radioterapija je eden od redkih načinov zdravljenja, ki podaljša preživetje pri bolnikih z glioblastomom. Vendar raziskave kažejo, da zgolj sevanje pri zdravljenju visoko agresivnih tumorjev pri živalih ni dovolj učinkovito,” je dejal Frank Pajonk, profesor sevalne onkologije na UCLA, ki je vodil študijo. “Tudi zdravilo trifluoperazin samo po sebi ne naredi veliko. Toda če ga kombiniramo z obsevanjem, postane zelo učinkovito in prepreči nastanek rezistentnih matičnih celic tumorja.”
Analizirali več kot 83 tisoč spojin
Raziskovalci UCLA so iskali nove načine, kako preprečiti, da bi tumorske celice glioblastoma postale odporne proti sevanju. V shemo zdravljenja so dodajali zdravila, ki se jih tradicionalno uporablja v druge namene. Da bi ugotovili, ali obstajajo zdravila, ki bi lahko vplivala na pretvorbo fenotipa, ki jo povzroča sevanje, so analizirali več kot 83.000 spojin. Ugotovili so, da jih skoraj 300 (vključno z antagonistom dopaminskih receptorjev trifluoperazinom), lahko prepreči pretvorbo fenotipa in izboljša učinkovitost terapije z obsevanjem.
Podaljšanje preživetja iz 68 na več kot 200 dni
Nadaljnja testiranja so pokazala, da trifluoperazin v kombinaciji z obsevanjem uspešno zavira rast tumorjev in znatno podaljša splošno preživetje. Slednje se je pri miših podaljšalo na več kot 200 dni. V kontrolni skupini, ki je bila zdravljena samo z obsevanjem, je povprečno preživetje znašalo 68 dni. “Številne predklinične študije potencialnih zdravil za glioblastom poročajo o dokaj majhnem podaljšanju preživetja pri živalih, kar le redko pomeni koristi za paciente. Toda v primeru kombinacije trifluoperazina in obsevanja je prišlo do drastičnega izboljšanja, kar je izredno spodbudno. Prepričani smo, da se bo podobno zgodilo tudi pri ljudeh,” je dejal Pajonk.
Klinično testiranje napovedano za letos poleti
Skupina namerava letošnje poletje začeti klinično preskušanje nove terapije pri ljudeh s ponavljajočim se glioblastomom. “Menimo, da bomo uspeli poiskati kombinacijo trifluoperazina in radioterapije, ki bo uspešna in ki jo bodo bolniki dobro prenašali,” povedala Leia Nghiemphu, izredna profesorica klinične nevrologije na medicinski šoli Geffen, ki bo vodila klinično testiranje.
