Hidroksiklorokin lahko izboljša učinke kemoterapije

Poceni antimalarik hidroksiklorokin je učinkovit tudi pri bolnikih z rakom. Kaže namreč, da lahko izboljša učinek kemoterapije.

Hidroksiklorokin tumorje, odporne na zdravila, »naredi« ranljivejše: prepreči sintezo beljakovine TMEM16A. Slednja je ključna pri odpornosti na kemoterapevtik cisplatin. Foto: Bigstock

Hidroksiklorokin se že desetletja uporablja za zdravljenje malarije, v zadnjih dveh letih pa se je »izkazal« tudi kot poceni zdravilo zoper covid-19. Ker pa so bile študije, ki so potrjevale njegovo učinkovitost pri covidnih bolnikih, metodološko vprašljive, je obveljalo, da na potek okužbe s SARS-CoV-2 in njegovimi različicami ne vpliva in da se ga v ta namen ne sme predpisovati.

Hidroksiklorokin je bil v štiridesetih letih prejšnjega stoletja odobren za zdravljenje malarije. Uporablja se tudi za zdravljenje revmatoidnega artritisa in lupusa ter za pomoč bolnikom s prekomerno aktivnim imunskim sistemom. Vendar pa ima – tako kot mnoga zdravila – nekatere resne stranske učinke, na primer težave s srčnim ritmom, močno znižanje krvnega tlaka in poškodbe mišic ali živcev.

Hidroksiklorokin izboljša učinek kemoterapije

V času, ko je pandemija covida-19 potekala z vso intenzivnostjo, so znanstveniki povsod po svetu iskali rešitve, ki bi bolnikom olajšale potek bolezni. Ena do njih je bila tudi zdravljenje z antimalarikom hidroksiklorokinom – poceni zdravilom z enostavnim protokolom jemanja in dostopnim praktično povsod. Prve študije so bile obetavne, vendar je optimizem pozneje zamenjala skepsa. Študijam so namreč očitali metodološke pomanjkljivosti in hidroksiklorokin v EU kot zdravilo zoper covid-19 praktično prepovedali.

Za raki glave in vratu vsako leto zboli skoraj 500 Slovencev, desetletna stopnja preživetja pa se giblje od 20 do 60 odstotkov. Po pogostnosti zbolevanja so raki glave in vratu (mednje sodijo rak ustnic, ustne votline, žrela, grla, nosne votline, obnosnih votlin, žlez slinavk in vratu) na sedmem mestu med vsemi raki pri nas. Najpogosteje obolevajo moški (trikrat pogosteje kot ženske) v starosti od 50 do 70 let.

Nova spoznanja pa kažejo, da hidroksiklorokin vpliva tudi na uspešnost zdravljenja raka. Točneje – lahko izboljša učinek kemoterapije pri rakih, odpornih na zdravljenje. Čeprav so testiranja izvedli šele na živalih, na podlagi obetavnih izsledkov že načrtujejo klinično študijo tudi na ljudeh. 

Preprečitev sinteze beljakovine TMEM16A in zaviranje delovanja lizosomov

Hidroksiklorokin tumorje, odporne na zdravila, »naredi« ranljivejše: prepreči sintezo beljakovine TMEM16A. Slednja je ključna pri odpornosti na kemoterapevtik cisplatin. Prekomerna ekspresija proteina TMEM16A se pojavi pri približno 30 odstotkih bolnikov z rakom glave in vratu ter je povezana z nižjim preživetjem. TMEM16A deluje tako, da poveča delovanje lizosomov – celične komponente, ki deluje kot notranji sistem za »odstranjevanje« odpadnih snovi. Ker lizosomi pri nekaterih bolnikih odstranijo tudi cisplatin, je zato zdravljenje s kemoterapijo manj učinkovito.

Za hidroksiklorokin je znano, da zavira delovanje lizosomov. Zato so raziskovalci želeli preveriti, ali tudi pomaga odpraviti odpornost tumorjev na zdravljenje. Najprej so vsadili človeške rakave celice v piščančje zarodke. Jajca, tretirana s kombinacijo hidroksiklorokina in cisplatina, so imela večjo stopnjo »umrljivosti tumorskih celic« kot tista, zdravljena samo s cisplatinom. Poskus so ponovili pri miših s tumorji, odpornimi na cisplatin. Ugotovitve so bile podobne: hidroksiklorokin je izboljšal učinkovitost cisplatina. Ekipa zdaj načrtuje klinično študijo, v kateri bodo preučili zdravljenje bolnikov z raki glave in vratu s kombinacijo hidroksiklorokina in cisplatina.

Viri:

Vyas A, Gomez-Casal R, Duvvuri U, et al. Lysosomal inhibition sensitizes TMEM16A-expressing cancer cells to chemotherapy. Proc Natl Acad Sci, Mar 2022. doi: 10.1073/pnas.2100670119.

Register raka RS. Onkološki inštitut Ljubljana. https://www.onko-i.si/za_javnost_in_bolnike/vrste_raka/rak_glave_in_vratu

PUSTITE KOMENTAR

Prosimo vpišite svoj komentar!
Prosimo vpišite svoje ime tukaj